Будущая актриса Наталья Негода родилась в творческой семье — отец Игорь был актером ТЮЗа, а мать Тамара Павлюченко — режиссером на телевидении.
В младших классах школы Негода мечтала стать балериной, однако параметры фигуры не позволили ей даже поступить в балетную школу, а позднее Наталья решила готовиться к поступлению в театральные училища на актерский факультет.
Поступить в вуз Негоде удалось только со второго раза — Наталья прошла на курс Олега Ефремова в Школу-студию МХАТ, а по его окончании была принята на работу в ТЮЗ, однако актрисе так не нравилась работа в театре, что она уволилась через 2 года и с тех пор развивала карьеру киноактрисы.
Дебютом в кино Натальи стал сериал «Этот фантастический мир», потом вышел фильм «Завтра была война», а всем известная «Маленькая Вера» стала третьим фильмом в карьере актрисы — в него Негода попала практически случайно, была третьей претенденткой на роль и даже не старалась на пробах.