Иван Третий поселил в её начале — там, где сегодня расположена Лубянская площадь, знатные боярские и купеческие семьи, выведенные из Господина Великого Новгорода после ликвидации его самостоятельности.
Веком позже улица была плотно заселена уже практически на всём её протяжении. Причём основное население — представители конкретной профессии, мясников.
Как несложно догадаться, именно от них появилось название улицы. Хотя, если быть точным, в тот период истории Москвы только часть нынешней Мясницкой улицы так называлась.
Конкретно это была та часть, что расположена между нынешними Садовым и Бульварным кольцами. Другие же части имели названия: Евпловка и Фроловка, по имени стоявших на них церквей, посвящённых этим святым (Евпла и церкви Фрола и Лавра).