В первой версии сценария предполагалось, что героями будут уже полюбившиеся зрителям "врачи", но в ходе работы сюжет поменялся до неузнаваемости - неизменной остались только воспитательная идея и участие Ивана Охлобыстина.
Сам режиссёр называет "Холопа" сплавом из фильмов "Шоу Трумана" и "Иван Васильевич меняет профессию". На главную роль режиссёр сразу пригласил сербского актёра Милоша Биковича.
Он уже много работал с российскими режиссёрами и даже играл похожего персонажа в сериале "Отель „Элеон"". Роль очередного сына олигарха его сначала не вдохновила, но потом он договорился с продюсерами, что после "Холопа" они ему найдут подходящую роль в драме или триллере...
Бикович говорит по-русски с лёгким акцентом, поэтому в "Холопе" зрители слышат голос актёра Сергея Габриэляна-мл. В начале съёмок оказалось, что у Милоша Биковича аллергия "на природу" - на пыль, лошадей, растения и даже льняную одежду.